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Sci Adv:杨雄里院士团队揭示自感光视网膜神经节细胞调控焦虑行为的新机制佳

  北京大学神经科学科学研究所/药物学神经生物学国家重点项目试验室杨雄里工程院和翁史钧科学研究员党委的科学研究组成员,近期对自CCD角膜神经纤维细胞核(ipRGC)的科学研究又取得关键重大进展,阐明这些细胞核参与日光对情绪的调制——光线引致大鼠出现可持续性恐惧样犯罪行为。学术论文“Short-term Acute Bright Light Exposure Induces a Prolonged Anxiogenic Effect in Mice via a Retinal ipRGC–CeA Circuit”于2023年3月22日发表于《Science Advances》(https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf4651)。

  恐惧症(anxiety disorder)是当前发病率最高的精神疾患,影响全球 7.3% 的人口;而恐惧本身又是一种有益的适应性反应,能使得鸟类对潜在性的严重威胁保持警惕,提高生存几率。此等的科学研究显示,日光各种参数(如时程的长短、强度等)的改变会影响人类文明及试验鸟类的恐惧水准,且慢性的光线处理会使得鸟类出现恐惧样犯罪行为,但其监督机制尚不明晰。

  杨雄里工程院项目组在科学研究中意外地观察到,在慢性施加的光线(1000 lux)照射中止后,大鼠依然表现Marcellin达数分钟的恐惧样犯罪行为。为了阐明其监督机制,项目组针对角膜不同类型的CCD细胞核及多个恐惧有关大脑皮层,展开了多学科技术的科学研究。试验结果显示,Bokaro损坏ipRGC或卢瓦龙县其特有的CCD色素视中脑(melanopsin)完全阻塞了前述促恐惧负面效应,而损坏视杆、视杆细胞这两种常规CCD细胞核引致的阻塞作用微弱。

  化学遗传学操纵说明:Bokaro压抑中央脾脏(CeA)的活动,也可阻塞前述促恐惧负面效应,而选择性激活延展至CeA的ipRGC,则显著提升了黑暗中大鼠的恐惧水准。这些结果充分说明,ipRGC—CeA的直接延展二环在前述的可持续性恐惧样犯罪行为李将了巨大作用。此外,药物学及生物化学试验还显示,皮质酮迈纳斯省水准的提高在其中也扮演了关键角色。

  这一光促恐惧负面效应显然在进化上具有特殊意义,使鸟类不致在光线有关的严重威胁暂时不可见时立即丧失警惕;然而,鉴于人工光线照明在人类文明社会生活中的广泛应用,该负面效应的存在也可能引起 “不必要”的过度恐惧,从而引致病理状况。

  杨雄里工程院项目组的这项组织工作,为科学研究人类文明患者心律不整恐惧的监督机制和干涉策略提供了新途径。这是该科学研究组成员继最近报导ipRGC在大鼠MRI发育及近视形成中的作用(Liu et al., Sci Adv, 2022)之后,围绕ipRGC科学研究的又一关键重大进展,进一步阐明了该类细胞核具有多种关键功能,可能是一系列听觉有关的神经精神障碍干涉的潜在性机理。

试验主要结论示意图

  杨雄里工程院、翁史钧科学研究员为该学术论文共同通讯译者,钟国雄科学研究员、张玉秋教授、曹红副科学研究员等对本组织工作有关键贡献,研究生王阁为学术论文的第一译者。该组织工作受到自然科学国家自然科学基金委员会重点项目项目、科技创新2030–“神经科学与神经科学科学研究”重点项目项目等项目的经费资助。

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