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MD:利用PET成像观察皮质基底综合征生存患者脑内的Tau蛋白病理古诗名句

  皮层尾端弯果(corticobasal degeneration,CBD)是一类少见的脊髓老年性tau蛋白质病,其最常见的医学表现是皮层尾端综合症(corticobasal syndrome,CBS),特征是脑组织的皮层和尾端脊髓节呈现双侧或科穗的机能紊乱,致使病人出现科穗lymphocytes手部神经性、肌冲击力心理障碍、知觉心理障碍等。目前CBD的确诊仅靠验尸病人神经系统内的细胞胶体内有大量4-R tau蛋白质来确认;此外从病理学上,CBS可能会被判断是lymphocytes核上性麻痺(PSP)、帕金森氏症病(AD)、TDP-43相关的额额叶弯果(FTLD,非tau蛋白质病)等,因而要能从CBS病人的症状可靠地预测CBD的病理学发展,医学上仍相当困难。

  近年来,运用光子发射冲积扇扫瞄(PET)来显影tau病理学存活病人脑中的tau蛋白质积聚物获得越来越多的支持。尽管那个方式被期待能发挥确诊脊髓老年性病症的价值,但迄今为止,医学上并没有确认有效的脊髓显影方式,光学体外病人脑组织有关CBD的tau病理学。

  在北京大学附属瑞金医院脊髓内科和核内科/PET团队之前的科学研究中通过采用18F-florzolotau那个第三代tau铯放射源的PET光学,能从视觉上突出那些造成广泛知觉或行动异常的tau蛋白质病症在脑组织的群落位,来辅助识别tau病理学。但那个放射源与否具备辨别CBS的能力?甚至其它tau蛋白质病理学与否存有复训的差别的问题,仍未回答。因而,在本科学研究中,我们采用18F-florzolotauPET光学评估结果CBS病人体外神经系统中的tau病理学模式,并检查与否与其它tau病理学心理障碍存有差别。我们还评估结果了区域摄入与机能严重程度和医学痴呆反之亦然的关系。

  本科学研究自2020年7月至2022年7月,期间入组20名在北京大学瑞金医院脊髓内科痴呆急诊急诊、且合乎痴呆协会PSP确诊国际标准和Armstrong医学CBS确诊国际标准的CBS病人,,其它三个科学课题组分别为:知觉健康安慰剂(HCs; N = 20),帕金森氏症病病人(AD; N= 20),lymphocytes核上性麻痺-埃文斯综合症病人(PSP-RS;N = 16)。

  大部份被试组人员均进行18F-florzolotau PET光学, 并对大部份CBS病人的微血管(CSF)中β-淀粉样蛋白质生物科砂藓水平进行量化。18F-florzolotau的摄入量则采用国际标准化摄入值比值(SUVR)评估结果。科学研究选择了14个皮层兴趣区域(Regions of Interest, ROIs)和8个皮层下ROIs,包括双侧中央前回、中央后回、辅助运动区(SMA)、额叶皮层、顶叶皮层、额叶皮层,枕叶皮层,双侧壳核、苍白球(GP)、丘脑底核(STN)和红核(RN)等。

  图1所示皮层尾端综合症病人(CBS),帕金森氏症病病人(AD),lymphocytes核上性麻痺-埃文斯综合症病人(PSP-RS)和知觉健康控制组(HC) 的18F-florzolotau空间结合模式。

  垂直虚线的左侧和右侧分别显示了个体和群体的比较图像。(A) 64岁女性,淀粉样阳性CBS(病程,8个月);(B)一名63岁的女性病人,淀粉样阴性CBS(病程,54个月);(C)一位66岁的女性AD病人(病程,12个月),1例60岁女性,患有PSP-RS( 60个月),一位63岁女性知觉正常。(D)与知觉健康组对照,CBS病人,对侧中央前回、SMA和尾端脊髓节的18F-florzolotau摄入明显增加。(E)当CBS病人与AD病人比较时,前者的特点是18F-florzolotau信号在皮层大部分区域的较低;相反,在对侧中央前回、SMA和皮层下区域观察到较高的放射源滞留。(F)与PSP-RS病人相比,CBS病人皮层下区域的信号较低,主要在对侧。

  本科学研究通过采用18F- florzolotau放射源的 PET光学来分析CBS存活病人神经系统中tau蛋白质堆积物的空间分布,不但将观察到的信号与其它tau病变中发现的信号进行比较之外,还关连上了病症严重程度和医学上反之亦然与18F-florzolotau的摄入模式。在此,我们强调此次科学研究的三个主要发现:首先,与HCs相比,CBS病人在皮层(即中央前回、中央后回和SMA)和皮层下(即GP、STN和RN)区域均表现出18F-florzolotau信号增加(图1)。这见于淀粉样蛋白质呈阴性或阳性的病人。其次,CBS病人脑内18F-florzolotau信号的分布和强度与AD和PSP-RS病人中观察到的不同(图2)。

  在等待更大列队的独立实验确认之前,这些发现表明18F- florzolotauPET有潜力作为影像生物科砂藓对tau蛋白质病变病人进行鉴别确诊。最后,18F-florzolotau累积在中央前回、壳核和GP的不对称样式可与CBS病人痴呆损害严重度的反之亦然的情况一一对应(图3)。

  图2所示皮层尾端综合症(CBS)、帕金森氏症病(AD)和lymphocytes核上性麻痺-埃文斯综合症(PSP-RS)病人18F-florzolotau摄入的脑区差别。

  (A)在CBS、AD和PSP-RS病人的不同皮层(C)和皮层下(S)区域观察到的阳性(黄色)和阴性(灰色)分布。(B)基于18F-florzolotau PET光学数据和微血管淀粉样蛋白质生物科砂藓的阳性结果的个体分布。

图3所示 18F-florzolotau摄入与医学症状的关系。

  (A)中央前回(r = 0.466, P = 0.039),(B)壳核(r = 0.687, P = 0.001),(C)苍白球(r = 0.753, P 18F-florzolotau光子发射冲积扇扫描(PET)随访。(D)在基线18F-florzolotau PET阳性的64岁女性病人随访时放射源摄入增加。(E)与18F-Florzolotau PET阳性的59岁女性病人的基线值相比,随访时放射源摄入没有显著增加。(F)在基线18F-Florzolotau PET结果为阴性的70岁女性病人随访时未观察到放射源摄入。

   总 结 

  总而言之,18F-florzolotau能有效显影CBS病人脑中tau蛋白质的存有及病理学分布模式,基于18F-florzolotau的影像科砂藓能更准确追踪病症进展。借助18F-florzolotau 光子发射冲积扇扫瞄来实现在体病症病理学分布的可视化,对CBS的早期确诊与鉴别、病症严重程度评估结果与病况预测有较高的医学应用价值。然而,那个科学研究仍需要获得长期的数据和医学病理学验证,以进一步了解其重要性。

  原文链接:

  https://doi.org/10.1002/mds.29338

本文链接:https://www.832212.com/shici/20230324/62981.html

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